Le café, une boisson aux grands bénéfices

Dois-je renoncer au café?

la consommation de café et ses avantages pour la santé face au cancer et autres maladies, quels sont les mécanismes d'action? 

Résumé

Le café est l’une des boissons les plus consommées dans le monde, et des études épidémiologiques associent une consommation de café plus élevée à une diminution des taux de mortalité et à une diminution des taux de maladies neurologiques et métaboliques, notamment la maladie de Parkinson et le diabète de type 2. En outre, il existe également des preuves qu’une consommation plus élevée de café est associée à des taux plus faibles de cancer du côlon et du rectum, ainsi que de cancers du sein, de l’endomètre et d’autres cancers, bien que pour certains de ces cancers, les résultats soient contradictoires. Ces études reflètent les effets chimio préventifs du café ; il existe également des preuves que la consommation de café peut être thérapeutique pour certaines formes de cancer du sein et du côlon, et cela doit être étudié plus avant. Les mécanismes associés aux effets chimio préventifs ou chimiothérapeutiques de plus de 1000 composés individuels dans le café torréfié sont complexes et peuvent varier selon les différentes maladies. Certains de ces mécanismes peuvent être liés aux voies régulées par le facteur nucléaire érythroïde 2 (Nrf2) qui ciblent le stress oxydatif ou aux voies qui induisent des espèces réactives de l’oxygène pour tuer les cellules malades (principalement thérapeutiques). Il existe des preuves de l’implication de récepteurs qui incluent le récepteur d’aryl hydrocarbone (AhR) et le récepteur nucléaire orphelin 4A1 (NR4A1), ainsi que des contributions des voies épigénétiques et du microbiome intestinal. Une élucidation plus poussée des mécanismes facilitera les futures applications cliniques potentielles des extraits de café pour le traitement du cancer et d’autres maladies inflammatoires.

Mots clés: 

café ; récepteur HA ; Nrf2 ; redox ; santé

  1. Introduction

Le café est l’une des boissons les plus consommées au monde et on estime que plus de deux milliards de tasses de café sont consommées quotidiennement [ 1 , 2]. La consommation de café est très variable selon les pays, les âges et le sexe, et il semble y avoir une augmentation continue de la consommation qui correspond, en partie, au nombre croissant de cafés spécialisés dans de nombreux pays. La consommation de café est souvent associée à la caféine stimulante, qui est un composant majeur du café, et la consommation moyenne de caféine aux États-Unis est de 135 milligrammes par jour, ce qui équivaut à environ 1,5 tasse par jour. De nombreuses personnes consomment jusqu’à 6 tasses de café par jour et des quantités beaucoup plus élevées de caféine. Bien que les grains de café torréfiés et le café infusé contiennent des niveaux élevés de caféine, il existe plusieurs centaines de composés phytochimiques individuels dans le café, notamment l’acide chlorogénique/lignanes, les alcaloïdes, les polyphénols, les terpénoïdes, les mélanoïdines, les vitamines et les métaux.3 ].

La figure 1  illustre quelques exemples de composés identifiés dans le café, notamment la quercétine flavonoïde, l’acide chlorogénique, la caféine, l’alcaloïde norharman (β-carboline) et le terpénoïde cafestrol. Les effets de la consommation de café sur la santé ont fait l’objet d’études approfondies et sont associés à une baisse de la mortalité toutes causes confondues, du diabète sucré, de la démence, de la maladie de Parkinson, des maladies cardiovasculaires et de nombreux types de cancer [ 2 , 3 , 4 , 5 , 6]. Les effets du café sur la mortalité et d’autres maladies ont été largement étudiés dans de nombreux pays et dans des groupes d’individus qui sont à la fois « normaux » ou qui ont des problèmes de santé spécifiques. Les résultats d’études récentes et passées montrent clairement les avantages globaux pour la santé d’une consommation de café plus élevée par rapport à une consommation plus faible ; cependant, il existe également de nombreuses études qui ne sont pas corrélées et, dans certains cas, rapportent des résultats contradictoires. Les raisons de ces différences dans certains cas peuvent être l’absence d’examen des effets de la dépendance sexuelle ; cependant, de nombreux autres facteurs de confusion inconnus potentiels peuvent être impliqués et ceux-ci doivent être étudiés plus avant.

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Figure 1.  Structures des composés individuels du café torréfié après extraction à l’eau chaude.

  1. Café et bienfaits pour la santé : non cancéreux

2.1. mortalité

Un certain nombre d’études récentes (depuis 2020) ont démontré qu’une consommation plus élevée de café est associée à une diminution de la mortalité chez les hommes et les femmes. Par exemple, dans l’étude UK Biobank [ 2 ], la consommation de café de 395 539 individus a été collectée entre 2006 et 2010, et leur mortalité globale spécifique à la maladie a été suivie jusqu’en 2020 (un suivi médian de 11,8 ans). Des niveaux élevés de consommation de café (≥ 4 tasses/jour) étaient inversement associés à la mortalité due à 30 des 31 maladies, avec des RR allant de 0,61 à 0,94, et ces associations inverses étaient plus prédominantes chez les femmes que chez les femmes. menus [ 2]. Fait intéressant, l’association entre un haut vs. la faible consommation de café dans cette population et la mortalité due à diverses maladies dépendaient de plusieurs variables, notamment le sexe de l’individu, des maladies spécifiques, régulières vs. Café décaféiné et niveaux de consommation. Exemples de masculin vs. différences féminines par rapport à un high vs. Une faible consommation de café était associée à des valeurs HR femme/homme de 0,73/1,0 (troubles digestifs), au diabète sucré (0,74/0,92) et à la goutte (0,71/0,59). Dans cette étude, il y avait « 2 groupes distincts de conditions médicales affectant principalement les systèmes cardiométabolique et gastro-intestinal » [ 2]. En revanche, d’autres études n’ont pas observé d’associations inverses entre la consommation de café et la diminution de la mortalité due aux maladies neurogénératives. D’autres études en Corée [ 4 ], aux États-Unis [ 7 , 8 , 9 , 10 ], une cohorte asiatique [ 11 ] et une population méditerranéenne adulte [ 12 ] ont également rapporté que la consommation plus élevée de café est associée à une diminution de la mortalité. Ainsi, l’effet global du café sur la mortalité est comparable aux études précédentes et en cours sur d’autres groupes, y compris les adventistes du septième jour et la consommation d’un régime méditerranéen, où des apports élevés en légumes sont également associés à une diminution de la mortalité [ 13 ,14 ].

2.2. Maladies cardiovasculaires (MCV)

Dans l’étude Biobank mentionnée ci-dessus [ 2 ], il y avait une forte association entre la diminution de la mortalité due aux maladies cardiométaboliques et la consommation plus élevée de café [ 6 ], et cela a également été observé dans une étude récente sur la population Biobank [ 15 ]. En revanche, une méta-analyse de 32 cohortes prospectives a rapporté que diverses études ont montré qu’une consommation plus élevée de café était associée à une augmentation, une diminution ou l’absence d’effet sur les maladies cardiovasculaires [ 16 ]. Dans les études de la UK Biobank, la consommation plus élevée de café était associée à des niveaux plus élevés de cholestérol total et de LDL-cholestérol, et cela était le plus élevé chez les buveurs de café expresso [ 17]. Une méta-analyse d’études a montré qu’une consommation de café plus élevée était associée à « un risque accru de coronaropathie chez les hommes et un risque potentiellement diminué chez les femmes » [ 16 ] , et un risque accru a également été observé dans une autre analyse de la population de la biobanque britannique [ 18 ]. Un autre rapport récent a indiqué que, chez les personnes souffrant d’hypertension de grade 2 à 3, les valeurs de mortalité HR étaient de 0,98 (<1 tasse/jour), 0,74 (1 tasse/jour) et 2,05 (≥2 tasses/jour) par rapport à non buveurs de café [ 19 ]. En revanche, il a également été rapporté que la consommation moyenne à élevée de café (3 à 5 tasses/jour) avait un impact bénéfique ou neutre sur l’hypertension et la tension artérielle [ 20]. Ainsi, la relation entre la consommation plus élevée de café et la mortalité par maladies cardiovasculaires est quelque peu variable selon les études, et les facteurs qui modulent l’impact des effets du café sur cette maladie doivent être déterminés.

2.3. Maladies neurologiques

Le lien entre une consommation de café plus élevée et une diminution de la mortalité pour les maladies neurologiques telles que la démence, la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer a été largement étudié, et les résultats ont été variables. Il a été récemment confirmé qu’une consommation élevée de café est associée à une diminution des risques de troubles neurologiques, notamment la démence, les accidents vasculaires cérébraux et la maladie de Parkinson [ 16 , 17 , 19 , 21 , 22 , 23 ]. Ces résultats ont également été observés dans l’étude prospective UK Biobank [ 24 ]. Comme indiqué ci-dessus, un autre rapport utilisant la UK Biobank n’a observé aucune corrélation entre la consommation de café et la diminution de la mortalité due aux maladies neurodégénératives [2 ]. Une conclusion négative était l’association entre l’âge précoce d’apparition de la maladie de Huntington et l’augmentation de la consommation de café, et cette valeur aberrante pourrait être due aux fortes origines génétiques de cette maladie autosomique dominante débilitante [25 ] . Cependant, il existe des preuves de l’amélioration de conditions neurologiques spécifiques avec la consommation de café. Par exemple, la consommation modérée de café moka chez une population âgée était associée à un état cognitif et de l’humeur plus élevé [ 26 ] ; la consommation de café augmentait l’âge d’apparition de la maladie de Parkinson chez les patients juifs ashkénazes [ 27 ] ; les résultats d’une méta-analyse ont montré que la consommation de café réduisait le risque global d’AVC, d’AVC hémorragique et ischémique [ 28]. Ainsi, les interactions café-maladies neurologiques sont variables en termes de mortalité ; cependant, il existe des preuves de protection contre les maladies neurologiques non mortelles qui doivent également être prises en compte et étudiées plus en détail.

 

2.4. Maladies métaboliques dont le diabète

La consommation plus élevée de café est également associée à une diminution du risque de maladies métaboliques et de diabète de type 2 [ 29 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34 ]. Une analyse des biomarqueurs plasmatiques chez les non-buveurs vs. les individus consommant ≥4 tasses/jour ont montré que dans ce dernier groupe, les changements dans les biomarqueurs étaient compatibles avec des résultats favorables [ 31]. Par exemple, des concentrations plus élevées de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) (5,0 %), de testostérone totale (7,3 et 5,3 % chez les femmes et les hommes, respectivement) et d’adiponectine totale (9,3 %) et de poids moléculaire élevé (17,2 %) ont augmenté chez les buveurs de café. En revanche, le groupe consommant de grandes quantités de café présentait des niveaux inférieurs de marqueurs inflammatoires, tels que l’interleukine-6 (-8,1%), le récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale (-5,8%) et la protéine C-réactive (-16,6%) [ 31 ]. Ces résultats sont issus de deux grandes études prospectives : la Nurses Health Study et la Health Professionals Follow-up Study aux États-Unis [ 31]. Il existe également des preuves que la consommation de café interagit avec d’autres facteurs qui modifient l’association entre le café et les maladies métaboliques. Par exemple, chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la consommation de café était associée à des scores de syndrome métabolique plus faibles [ 33 ] ; une consommation accrue de café caféiné et non caféiné protège contre la gravité de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) chez les personnes atteintes de diabète de type 2 [ 35 ], et des résultats similaires ont été observés dans une population normale [ 36 ]. Les effets protecteurs du café sur les troubles métaboliques ont également été observés chez des personnes ayant des antécédents de diabète gestationnel [ 37 ], de rétinopathie diabétique [ 38 ] et d’infection par le virus de l’hépatite B [ 39]. Ces résultats sont complétés par plusieurs études récentes montrant qu’une consommation élevée de café est également associée à une protection contre les maladies inflammatoires de l’intestin et à la récupération intestinale chez les patientes gynécologiques après une intervention chirurgicale [ 40 , 41 , 42 ].

2.5. Effets dépendants du sexe de la consommation de café

Le développement dépendant du sexe de certaines maladies a été décrit et on pense qu’il est dû à de multiples facteurs; il existe des preuves de différences en ce qui concerne les effets du café sur les hommes et les femmes [ 43 ]. La consommation plus élevée de café a diminué la prévalence du syndrome métabolique dans une population taïwanaise adulte, et les effets protecteurs étaient plus prononcés chez les femmes [ 44 ]. Dans une étude de la UK Biobank [ 2 ], les effets globaux d’une forte consommation de café parmi les sous-groupes de maladies étaient plus élevés chez les femmes que chez les hommes, et cela était particulièrement évident pour les troubles digestifs fonctionnels et le diabète sucré, alors que les hommes étaient plus protégés contre la goutte [ 2]. Une méta-analyse du risque de maladie coronarienne a également montré que la consommation de café était associée à des risques plus faibles de maladie coronarienne chez les femmes que chez les hommes [ 16 ]. Une revue récente a résumé les différences liées au sexe dans plusieurs troubles neurologiques et psychiatriques et a utilisé des données estimées sur la consommation de caféine pour comparer l’association entre ces troubles [ 43]. La caféine est plus efficace chez les femmes que chez les hommes pour améliorer la dépression et la maladie de Parkinson, et la caféine augmente l’anxiété chez les hommes plus que chez les femmes. Dans cette brève introduction à l’association entre le café et une diminution du risque de certaines maladies, nous avons principalement utilisé des références publiées de 2020 à aujourd’hui, et une sélection similaire d’articles plus récents sera utilisée pour examiner l’association entre une consommation élevée de café et une diminution risques de cancer.

  1. café et cancer

La consommation de café et une diminution du risque de cancer ont été largement étudiées, et plusieurs études confirment l’association inverse entre une consommation élevée de café et une diminution du risque de cancer [ 6 , 7 , 11 , 12 , 45 , 46 ]. Les rapports sur les effets de la consommation de café sur les risques de cancer globaux et spécifiques sont nombreux et parfois contradictoires, et cette revue se concentrera principalement sur les résultats d’études récentes (c’est-à-dire 2020 à aujourd’hui), à moins que les données pour un type particulier de cancer n’aient pas récemment publié.

3.1. Tube digestif

3.1.1. cancer du foie

Une revue complète récente résume l’absence d’association entre la consommation de café et les cancers des différents organes digestifs, soulignant le puissant effet protecteur du café contre le risque de carcinome hépatocellulaire [47 ] . Deux études utilisant les participants de UK Biobank ont confirmé que la consommation plus élevée de tous les types de café (y compris décaféiné) diminuait le risque de maladie hépatique chronique [ 48 ] et de cancer du foie [ 49 ] mais pas d’autres cancers digestifs [ 50 ]. Des résultats similaires ont été observés pour le cancer du foie dans une population japonaise [ 49 ] et une méta-analyse d’autres études [ 51 ].

3.1.2. Cancer du côlon et du rectum

Deux études récentes ont confirmé des rapports antérieurs dans lesquels une consommation plus élevée de café ne diminuait pas le risque de cancer du côlon [ 52 , 53 , 54 ], alors qu’un autre rapport indiquait que ≥ 2 tasses/jour de café décaféiné réduisaient le risque de cancer du côlon [ 55 ] . Deux articles supplémentaires ont rapporté qu’une consommation de café plus élevée était associée à un risque réduit de cancer du côlon [ 56 , 57 ]. De plus, dans les deux études, l’interaction entre les polymorphismes génétiques a été observée, y compris le gène variant aryl hydrocarbon (AhR) rs2066853 [ 52 ]. Il a également été signalé qu’une consommation plus élevée de café était associée à une diminution des risques de cancer du rectum.

3.1.3. Autres cancers gastro-intestinaux

Il n’y avait aucune association entre une consommation élevée de café et le risque de cancer du pancréas [ 58 , 59 ] ou de cancer gastrique [ 54 , 60 , 61 ]. Des résultats similaires ont été observés pour l’ensemble du cancer de l’œsophage [ 62 , 63 ]. Cependant, dans une cohorte prospective européenne, il y avait une diminution du risque de carcinome épidermoïde de l’œsophage [ 63 ], et une diminution du risque a été observée pour les participants d’Asie de l’Est mais pas d’Europe, alors qu’une analyse des données de la UK Biobank a suggéré que la consommation de café avait augmenté le risque de cancer de l’œsophage [ 45 ].

3.2. Cancers génito-urinaires

Les effets de la consommation de café sur les cancers génito-urinaires n’ont pas fourni d’associations définitives dans les études épidémiologiques, et la recherche dans ce domaine est en cours.

3.2.1. Cáncer de la prostate et de la vessie

Certaines études montrent qu’il n’y a pas d’association entre une consommation élevée de café et une diminution du risque de cancer de la prostate [ 64 , 65 , 66 ], tandis que d’autres rapports montrent une relation inverse [ 67 , 68 , 69 , 70 , 71 ]. Une étude récente d’une grande cohorte japonaise n’a montré aucune association entre une consommation plus élevée de café et le risque de cancer de la prostate [ 72 ]; De toute évidence, ces études ne sont pas concluantes et d’autres facteurs peuvent être impliqués. Pour le cancer de la vessie, des études individuelles et des méta-analyses ne montrent pas d’association entre la consommation de café et le cancer de la vessie [ 73 , 74 ].

3.2.2. Cancer du rein

Une récente étude de randomisation mendélienne n’a pas observé de diminution du risque de cancer du rein avec une consommation accrue de café [ 75 ]. Ces résultats contrastaient avec une méta-analyse de plusieurs cohortes [ 76 ] et une autre grande étude [ 77 ], où un risque réduit de 20 % a été observé chez les patients dont la consommation de café était ≥ 2 tasses/jour. Ces effets peuvent être dus, en partie, aux constituants du café, tels que le kahweol et le cafestrol, qui inhibent la croissance et la migration des cellules cancéreuses rénales [ 78 ].

3.2.3. Cancers endocriniens

Le statut endocrinien d’un organe module les effets de diverses substances exogènes, y compris l’alimentation et les boissons, comme le café, et cela a été observé pour les cancers du sein et de l’endomètre.

3.2.4. Cancer du sein

Une étude récente a conclu qu' »il n’y a pas d’association entre la consommation de café et le risque de cancer du sein ou un léger effet protecteur même aux doses les plus élevées » [ 79 ]. Cependant, le cancer du sein est une maladie très complexe et s’observe à la fois chez les femmes pré et post-ménopausées, et ces facteurs peuvent modifier les effets du café. Une analyse des données de la Women’s Health Initiative [ 80 , 81 ] n’a pas montré d’association entre une consommation élevée de café et une diminution du risque de cancer du sein, et des résultats similaires ont été observés avec la cohorte Cancer Prevention Study-II Nutrition [82 ] . En revanche, il existe également des preuves qu’une consommation plus élevée de café diminue le risque de cancer du sein chez les femmes ménopausées et européennes [ 83 ,84 ], des femmes exprimant l’allèle mineur de l’haplotype du gène bcl-2 [ 85 ] et d’autres polymorphismes bcl-2.

3.2.5. Cancers de l’endomètre

Une méta-analyse de plusieurs études n’a montré aucune association entre la consommation de café et le risque de cancer de l’endomètre, alors qu’une autre grande étude a démontré que la consommation de café diminuait le risque de cancer de l’endomètre, en particulier chez les femmes ayant une masse corporelle ≥25 kg/m2 [86 ] . , 87 ].

3.2.6. Autres cancers

Les résultats d’études sur le cancer du poumon ont montré que la consommation de café augmentait [ 88 , 89 ] ou diminuait [ 90 ] le risque ; La consommation de café n’a eu aucun effet [ 91 ] ou a diminué [ 92 , 93 ] le risque de gliome et a diminué le risque de cancers de la tête et du cou [ 94 ]. La consommation maternelle de café n’était pas associée ou augmentait le risque de cancers infantiles [ 95 , 96 ]. Il s’agit d’un domaine qui doit être étudié plus avant puisque les effets des expositions in utero sur la progéniture sont à l’étude pour de nombreux autres produits chimiques, y compris les composés perturbateurs endocriniens et les produits phytochimiques.

  1. Effets chimio préventifs et chimio thérapeutiques du café

La consommation alimentaire d’aliments, y compris le café, et les régimes alimentaires spécifiques, tels que le régime méditerranéen favorable à la santé, contiennent bon nombre des mêmes classes de composés phytochimiques et sont associés à certains des mêmes avantages pour la santé liés aux paramètres non cancéreux et cancéreux. Ces avantages découlent généralement de la consommation à long terme d’aliments et de boissons spécifiques et sont chimiopréventifs ; A savoir, ils diminuent les risques de développer une maladie. Trop peu d’études sont conçues pour examiner leurs activités chimiothérapeutiques, qui sont les effets observés après le diagnostic de la maladie. Soldato et ses collègues ont étudié les effets de la consommation de café sur les résultats des patientes atteintes d’un cancer du sein de 1 à 4 ans après un diagnostic initial. Sur la base de leurs habitudes de consommation de café, il n’y avait aucune association avec les résultats cliniques [ 97]. En revanche, les effets post-diagnostic d’une consommation élevée de café par les femmes dans l’étude sur la santé des infirmières étaient associés à une mortalité spécifique au cancer du sein plus faible [ 98 ]. Un autre rapport a montré que dans une cohorte de patients traités pour un cancer du côlon métastatique avancé, la consommation de café était associée à une diminution du risque de progression ultérieure du cancer et de décès [ 99 ]. Par exemple, les patients « qui ont consommé au moins 4 tasses de café par jour ont un HR multivarié pour la SG de 0,64 (IC à 95 %, 0,46-0,87) et pour la SSP de 0,78 (IC à 95 %, 0,59-1,05) ». Des associations significatives ont été notées pour le café caféiné et décaféiné [ 99]. Ces résultats suggèrent des applications thérapeutiques potentielles pour le café, qui pourraient être utiles pour le traitement de plusieurs cancers. Ainsi, le café ou les extraits de café devraient être évalués de manière plus approfondie en tant qu’agents thérapeutiques anticancéreux pouvant être utilisés en combinaison avec des thérapies en cours pour améliorer la survie globale de cette maladie mortelle. Cela devrait également être étudié dans d’autres cancers.

  1. Mécanismes des activités anticancéreuses médiées par le café

Cette revue des études sur le cancer s’est principalement concentrée sur la consommation de café et ses activités anticancéreuses, qui peuvent être à la fois chimio préventives (avant le diagnostic du cancer) et chimiothérapeutiques (après le diagnostic du cancer). Le sous-ensemble de composés du café qui sont chimiopréventifs et chimiothérapeutiques ne seront pas nécessairement les mêmes composés, et pour les composés qui sont à la fois chimiopréventifs et thérapeutiques, leurs mécanismes d’action pour ces deux réponses peuvent également différer. Les mécanismes de chimioprévention sont difficiles à établir dans les modèles humains et rongeurs. Cependant, on suppose que les composés qui réduisent la formation de stress oxydatif et d’autres facteurs de stress et diminuent la formation de radicaux et l’inflammation jouent un rôle dans la prévention des maladies. Ces voies de chimioprévention sont également associées au régime méditerranéen [ 100101 ], qui est enrichi en composés phytochimiques similaires à ceux observés dans le café. La figure 1  illustre des exemples de certaines des principales classes de composés phytochimiques du café et comprend la caféine, la quercétine, l’acide chlorogénique, le cafestrol et le norharman (β-carboline).

Activation de Nrf2 par le café

Une étude récente a examiné les activités des composés phytochimiques dans le café et a conclu que leurs effets globaux n’étaient pas suffisants pour expliquer l’activité anti-inflammatoire de piégeage des radicaux requise observée dans les études sur les humains et les animaux de laboratoire. Il a été proposé que l’activation du facteur nucléaire érythroïde 2 (Nrf2) et ses voies protectrices ( Figure 2 ) jouent un rôle majeur dans la médiation des effets bénéfiques du café sur la santé [ 102 ]. Par exemple, les composés phytochimiques du café/café induisent ou activent Nrf2 dans les cellules soumises à un certain stress oxydatif [ 102 , 103 , 104 , 105]. Parmi les gènes importants régulés par Nrf2 associés à l’activité antioxydante figurent la glutathion peroxydase hème oxygénase-1, les glutathion réductases, la superoxyde dismutase, la quinone oxydoréductase et plusieurs thio réductases. Nrf2 existe sous forme de dimère cytosolique avec Keap2, et il interagit également avec l’ubiquitine ligase à base de Cullin 3 et ce complexe maintient les niveaux cytosoliques basaux de l’hétérodimère Nrf2-Keap. Une combinaison de facteurs, y compris ceux qui inhibent les interactions Keap-Nrf2 ou améliorent la dégradation de Keap, entraîne l’absorption nucléaire de Nrf2, qui se lie à la petite protéine du fibrosarcome musculo aponévrotique (sMaF) pour former l’hétérodimère Nrf2-sMaF, qui interagit ensuite avec le cis -élément de réponse antioxydante agissant (ARE) dans les promoteurs de gènes cibles pour activer l’expression des gènes. Cela entraîne l’activation de gènes antioxydants (par exemple, glutathion réductase, glutathion peroxydase), plusieurs gènes de la famille redox (p. ex., catalase, hème oxygénase (1)), gènes anti-inflammatoires (p. ex., interleukines, interférons, facteur de nécrose tumorale), enzymes du métabolisme des médicaments (p. ex., époxyde hydrolase, UDP –glucuronyl transférases, CYP1B1) et de nombreux autres gènes/voies. Toutes ces voies/gènes induits et dépendants de Nrf2 jouent divers rôles en tant que protéines protectrices cellulaires. De plus, plusieurs rapports démontrent que l’AhR et ses ligands améliorent de manière coopérative les voies Nrf2 [ Les voies/gènes dépendants de Nrf2 jouent divers rôles en tant que protéines protectrices cellulaires. De plus, plusieurs rapports démontrent que l’AhR et ses ligands améliorent de manière coopérative les voies Nrf2 [ Les voies/gènes dépendants de Nrf2 jouent divers rôles en tant que protéines protectrices cellulaires. De plus, plusieurs rapports démontrent que l’AhR et ses ligands améliorent de manière coopérative les voies Nrf2 [105 , 106 , 107 , 108 ]. L’une de ces voies implique l’induction dépendante du récepteur d’aryl hydrocarbone (AhR) du métabolisme du substrat dépendant du CYP1A1 et du CYP1A1, qui, à son tour, améliore l’expression de Nrf2. L’AhR se lie également directement au promoteur Nrf2 et induit les niveaux de cette protéine [ 106 ].

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Figure 2.  Le développement du stress oxydatif intracellulaire est atténué par le stress induit par le café. Le stress induit par le café entraîne la dissociation de NRF2 de KEAP et la translocation ultérieure de NRF2 dans le noyau où le complexe NRF2-sMAF se lie aux ARE agissant en cis pour induire des gènes/voies régulés par NRF2, y compris les enzymes antioxydantes glutathion peroxydase (GPx), la superoxyde dismutase (SOD), la quinone oxydoréductase 1 (NQO1), la glutathion réductase (GR), l’oxygénase nocive 1 (HO-1) et plusieurs membres de la famille des thioréductases [104 , 105 , 106 , 107 ] .
Les propriétés protectrices de Nrf2 dépendent de l’induction de gènes Nrf2 et dépendants de Nrf2, comme illustré à la  figure 2 , et il est prouvé que de nombreux constituants du café, notamment les acides chlorogéniques, les composés phénoliques, la caféine, le cafestrol et le kahweol, sont inducteurs de Nrf2 [ 109 , 110 , 111 , 112 , 113 , 114 , 115 , 116 , 117 , 118 , 119]. De plus, une étude récente a montré que des extraits aqueux de café induisaient des gènes dépendants de Nrf2 et Nrf2 dans diverses lignées cellulaires, et le rôle coopératif de l’activation induite par le café de AhR/Nrf2 avait été rapporté dans plusieurs études in vitro et in vivo impliquant extraits de café [ 120 , 121 , 122 , 123 , 124 , 125]. L’activation des gènes protecteurs Nrf2 et Nrf2 par le café et ses composants individuels est cohérente avec leur activité de protection des cellules non transformées contre le stress oxydatif. Cependant, il existe également des preuves que la cytotoxicité des composants du café peut se produire par plusieurs voies, y compris la perturbation de la membrane mitochondriale, ce qui entraîne une perte du potentiel de la membrane mitochondriale et une cytotoxicité dépendante des ROS [ 125 , 126 , 127 , 128 , 129 , 130 , 131 ] ( Figure 3). Cette voie a été observée pour de nombreux composés phytochimiques induisant des ROS et comprend l’inactivation de cMyc et des microARN régulés par cMyc (miR), l’induction de gènes ZBTB, qui répriment les gènes/voies régulés par Sp1, Sp2 et Sp3 [ 131 ] . Ainsi, les composants du café activent les voies antioxydantes et de stress oxydatif dépendantes du contexte cellulaire qui sont principalement mais pas exclusivement liées aux voies chimio préventives et chimiothérapeutiques dans les cellules non cancéreuses et cancéreuses, respectivement.
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Figure 3.  Les extraits de café induisent des ROS. Le traitement des cellules cancéreuses avec des inducteurs de ROS, tels que les acides chlorogéniques et la quercétine, inhibe les enzymes redox et diminue le potentiel de membrane mitochondriale (MMP) pour induire les ROS, qui régule à la baisse les microARN régulés par cMyc + cMyc (miRs : miR 17-92/27a). Cela se traduit par l’induction de gènes ZBTB (ZBTB4, ZBTB10) + inhibition de gènes/voies pro-oncogènes régulés par Sp1/Sp3/Sp4 [127 128 , 129 , 130 , 131 , 132 , 133 ] .
Bien que l’activation de Nrf2 joue un rôle important dans la réduction du stress oxydatif, l’augmentation des niveaux de Nrf2 dans les cellules cancéreuses est liée à la progression maligne et à la résistance aux médicaments [ 132 ]. Le Nrf2 induit par l’extrait de café et les effets similaires d’autres régimes enrichis en phytochimiques peuvent être bénéfiques dans les cellules normales qui nécessitent de faibles niveaux de ROS ; cependant, dans les cellules cancéreuses, cela peut entraîner une carcinogenèse accrue [ 132 , 133 ]. Les niveaux de Nrf2 dans les cellules cancéreuses sont augmentés en raison de mutations surexprimées qui activent Nrf2 ou de mutations dans Keap, ce qui améliore les voies pro-oncogènes et le développement de la résistance aux agents anticancéreux [ 133 , 134]. Par exemple, dans les cellules progénitrices hépatiques, Nrf2 induit une transformation maligne due à l’activation de la voie wnt-β-caténine [ 135 ] ; la suppression de Nrf2 par l’histone lysine méthyltransférase SETDB2 inhibe la progression des cellules d’adénocarcinome pulmonaire, alors que la diminution de SETDB2 dans ces cellules améliore la tumorigenèse médiée par Nrf2 [ 136 ]. Il a également été rapporté que la régulation à la baisse de Nrf2 à médiation chimique ou génétique augmente la mort cellulaire médicamentée par les ROS et inverse une certaine résistance aux médicaments [ 137 , 138 , 139]. Fait intéressant, les extraits de café contiennent de la trigonelline, qui inhibe l’activité de Nrf2 et module ainsi les effets potentiellement bénéfiques et nocifs de NRF2. L’inhibiteur de la trigonelline Nrf2 et d’autres composants du café inhibent la croissance, la migration et la résistance aux médicaments des cellules cancéreuses [ 140 , 141 , 142 , 143 , 144 , 145]. En revanche, les inhibiteurs de Nrf2, tels que la trigonelline, peuvent interférer avec l’activité antioxydante médiée par Nrf2 et inverser ainsi certains des effets protecteurs de Nrf2. Ainsi, le café et certains de ses composants chimiques clés (acide chlorogénique et trigonelline phénolique) et voies (Nrf2 et ROS) présentent des effets opposés dépendant du contexte cellulaire. Cela suggère que d’autres facteurs spécifiques aux cellules doivent également contribuer à la régulation d’autres voies/gènes associés aux bienfaits pour la santé de cette boisson. En outre, la question du café et d’autres composés phytochimiques et leurs effets bénéfiques doivent être évalués plus avant en ce qui concerne le cancer, où Nrf2 peut ne pas être bénéfique.

6. Réponses médiées par les récepteurs

Les milliers de récepteurs membranaires et intracellulaires sont les gènes clés qui sont les capteurs des signaux alimentaires et intracellulaires et sont nécessaires au maintien de l’homéostasie cellulaire et sont impliqués dans la physiopathologie. PubMed répertorie plus de 40 000 manuscrits sous le titre « Récepteurs et vieillissement », et ceux-ci incluent des articles sur la plupart des réponses liées à l’âge, telles que la diminution de la mortalité et l’amélioration des réponses neurologiques, qui sont associées à une consommation plus élevée de café. Cependant, les liens directs entre les composés individuels des extraits de café et les récepteurs spécifiques qui jouent un rôle important dans les bienfaits pour la santé induits par les extraits de café ont été sous-étudiés. Cette revue identifie certains récepteurs qui peuvent servir de cibles pour les composants du café et leurs effets bénéfiques associés sur la santé.
6.1. Récepteur d’hydrocarbure arylique (AhR)
Comme indiqué ci-dessus, Nrf2 et AhR sont activés en coopération par des extraits de café, et les études dans nos laboratoires se sont principalement concentrées sur les effets directs des extraits de café en tant que ligands AhR dans l’intestin (Figure 4 A) [ 146 ] . AhR joue un rôle important dans plusieurs organes/tissus, et il existe de nombreuses preuves que AhR est impliqué dans le vieillissement et est lié aux maladies, suggérant que AhR et ses ligands peuvent affecter ces conditions [ 147 , 148 , 149 , 150 , 151]. Des extraits aqueux de café ont induit les gènes CYP1A1, CYP1B1 et UGT1A1 sensibles à Ah dans les cellules cancéreuses du côlon Caco-2 et les colonocytes de souris YAMC, et ces réponses ont été abrogées dans leurs lignées cellulaires AhR knockout (AhR-KO) correspondantes. De plus, la réactivité Ah a été principalement observée dans un extrait au chloroforme d’extraits aqueux de café, et l’analyse chromatographique et de culture cellulaire a indiqué que la caféine n’était pas un composé AhR-actif. Les extraits chloroformées du café ont été séparés par cette chromatographie en couche en trois bandes : une bande moins polaire, une bande de caféine et une bande polaire. Les extraits des bandes polaires et moins polaires étaient AhR-actifs [ 146]. Une comparaison entre les extraits aqueux de café moulu non torréfié et torréfié a démontré que les niveaux élevés d’extraits actifs AhR dans le café infusé étaient principalement dus au processus de torréfaction. Des études in vivo ont montré que les extraits de café inhibaient l’inflammation colique induite par le DSS et inhibaient la croissance des organoïdes enrichis en cellules souches coliques. Cette dernière réponse est cohérente avec l’activité anticancéreuse puisque les cellules souches du côlon sont des précurseurs du développement des tumeurs du côlon. Nous avons observé certaines des mêmes réponses pour l’alcaloïde norharman (β-carboline), qui est l’un des agonistes AhR dans les extraits de café qui contribue aux réponses dépendantes de AhR observées dans l’étude.152 , 153 , 154 , 155 , 156 , 157 ]. Les identités de la plupart des ligands AhR dans les extraits de café n’ont pas été déterminées ; cependant, il convient de souligner que l’AhR et ses ligands peuvent être à la fois bénéfiques et nocifs, et que ces réponses dépendent du contexte de l’organe/tissu [ 158 ]. Les effets bénéfiques des ligands AhR dans le cancer du côlon sont bien étayés ; cependant, AhR est également un facteur pro-oncogène dans d’autres types de tumeurs, y compris le cancer de la tête et du cou [ 159 ]. Ainsi, au moins certains des effets bénéfiques du café sur la santé sont médiés par sa liaison et son activation dans la signalisation AhR.
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Figure 4.  Réponses médiées par les récepteurs du café : les extraits de café qui se lient à AhR ( A ) ou NR4A1 ( B ) peuvent activer des réponses chimio préventives et/ou chimiothérapeutiques dépendantes de l’âge et du contexte cellulaire [ 156 , 157 , 158 , 159 , 160 , 161 ].
6.2. Récepteur nucléaire 4A1 (NR4A1, Nur77)
NR4A1, NR4A2 (Nurr1) et NR4A3 (Nor1) sont des récepteurs nucléaires orphelins et les gènes immédiats et précoces qui répondent au stress et jouent un rôle dans le maintien de l’homéostasie cellulaire et de la physiopathologie [160 , 161 ] . Ces récepteurs sont souvent augmentés dans les types de cellules malades qui sont associés au stress, et cela inclut de nombreuses tumeurs solides et des lignées cellulaires cancéreuses dérivées [ 162 ]. Il a été émis l’hypothèse que les récepteurs nucléaires orphelins NR4A étaient les cibles potentielles des interventions anti-âge [ 163 ] en raison des fonctions de ces récepteurs dans le système immunitaire et les maladies liées au stress, et cela a maintenant été confirmé par plusieurs études [ 164 , 165 , 166 , 167]. Par exemple, les troubles cognitifs liés à l’âge chez la souris entraînent une diminution de l’expression de NR4A, et un traitement avec un ligand NR4A2 dérivé du bis-indole a amélioré la mémoire spatiale à long terme et a sauvé les déficits de mémoire dans les modèles murins [166 ] . La fibrose rénale liée à l’âge a également été supprimée par NR4A1 [ 165 ], et il existe d’autres rapports montrant que NR4A est impliqué dans les maladies liées à l’âge. Des études récentes ont rapporté que les polyphénols, y compris les flavonoïdes tels que la quercétine et le kaempférol présents dans le café, se lient au NR4A1 dans les cellules cancéreuses, agissent comme des antagonistes des récepteurs et inhibent les gènes et les voies pro-oncogènes régulés par le NR4A1 (Figure 4 B ) [ 168]. Lors de l’utilisation de cellules de rhabdomyosarcome Rh30 comme modèle, il a été rapporté que la quercétine et le kaempférol diminuent la transactivation dépendante de NR4A1, inhibaient la croissance, la survie et l’invasion des cellules Rh30, diminuaient la croissance tumorale et diminuaient également la signalisation mTOR et l’expression de l’intégrine β1. Tous ces effets ont également été observés après knockdown de NR4A1 ou après traitement avec d’autres antagonistes de NR4A1 [ 168 ]. Des études en cours ont identifié plusieurs polyphénols présents dans les extraits de café et dans les régimes méditerranéens. Ainsi, il est probable que NR4A1 et ses ligands phytochimiques puissent jouer un rôle important dans les effets bénéfiques sur la santé du café et des régimes enrichis en phytochimiques, et cela doit être étudié plus avant.

7. Autres voies induites par le café

7.1. Changements dans la méthylation de l’ADN

Sur la base des avantages pour la santé de la consommation de café, une méta-analyse d’association à l’échelle de l’épigénome de la méthylation de l’ADN avec les buveurs de café a été rapportée [ 169 ]. Les données ont été générées à partir d’études d’association à l’échelle de l’épigénome sur la consommation de café (et de thé) parmi 15 789 participants européens et afro-américains de 15 cohortes. Une analyse des données a identifié plusieurs CpG liés à la consommation de café, notamment les gènes AHRR, F2RL3, FLJ43663, HDAC4, GFL1 et PHGDH. La relation entre ces gènes et les effets du café est incertaine, bien qu’il ait été suggéré que la PHGDH pourrait être associée à une protection contre les dommages au foie. De plus, AHRR réprime l’activation AhR et pourrait également affecter l’activité AhR. Le récepteur nucléaire NR4A1 régule le gène de la méthyltransférase G9A [168 ], et, éventuellement, les autres méthyltransférases et les effets épigénétiques du café pourraient être dus, en partie, aux ligands NR4A1, tels que les flavonoïdes et autres polyphénols dans les extraits de café. Ainsi, le lien entre les changements épigénétiques induits par l’extrait de café en tant que facteurs de causalité doit être étudié plus avant, ainsi que des comparaisons parallèles avec des modèles animaux.

7.2. Changements et santé du microbiome induits par le café

Les populations microbiennes intestinales et leurs métabolites influencent fortement la santé intestinale et affectent également les organes distaux, et il existe de nombreuses preuves que l’influence de l’alimentation sur la santé peut être due, en partie, à des modifications du microbiome intestinal [ 170 , 171 , 172 , 173 ]. Les effets du café sur le système gastro-intestinal ont été récemment passés en revue, et il est clair que le café module la composition du microbiote intestinal et des métabolites microbiens [ 55 ]. De plus, dans les modèles de souris, la restriction du sommeil induite par la caféine affecte la composition du microbiome intestinal et des métabolites fécaux [ 174]. Par exemple, les polysaccharides non digestibles du café sont rapidement métabolisés en acides gras à chaîne courte dans l’intestin, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d’   espèces Bacteroides / Prevotella [ 175 , 176 ]. Une autre étude a également rapporté des niveaux plus élevés de  Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas  chez les grands consommateurs de café [ 177 ], et cela s’est également accompagné de niveaux inférieurs de lipoperoxydation et de l’augmentation de la production microbienne d’acides gras à chaîne courte qui sont chimioprotecteurs dans l’intestin [ 178 ] .]. Il a également été observé dans une étude sur l’alimentation humaine qu’un régime riche en fibres/café (pas de viande rouge) améliorait la sensibilité à l’insuline dans le diabète de type 2 et diminuait l’expression du marqueur pro-inflammatoire interleukine-18 [179 ] . Il a été rapporté que  Prevotella  induisait de l’IL-18 et d’autres cytokines inflammatoires dans le côlon de souris SPF, alors que l’inflammation (DSS), l’inflammation colique induite et la production de cytokines étaient inhibées par  Prevotella , ce qui était cohérent avec les effets bénéfiques globaux de  Prevotella  [ 180 ], qui est renforcée chez les buveurs de café. Les résultats de plusieurs autres études indiquent que le café induit des espèces bactériennes et leurs métabolites connus pour avoir des effets bénéfiques [181 , 182 , 183 ]. Cependant, en raison de la variabilité des changements induits par l’alimentation des microbes intestinaux et de leurs métabolites [ 172 , 184 ], le rôle de ces effets induits par le café sur les changements dans les populations microbiennes et les métabolites microbiens n’est pas encore entièrement compris.

8.Résumé

Le café n’est pas seulement la boisson la plus consommée dans le monde, mais il rejoint le régime méditerranéen comme faisant partie des composants alimentaires qui prolongent la vie, protègent contre les maladies neurologiques et hépatiques et protègent contre les maladies d’autres organes. Il existe également une association entre une consommation plus élevée de café et des effets anti-inflammatoires globaux et une protection contre certains cancers, le café agissant à la fois comme agent chimiopréventif et chimiothérapeutique. Les mécanismes d’action du café dépendent des effets de ses constituants, notamment les acides chlorogéniques, les polyphénols, les terpénoïdes, les alcaloïdes et d’autres composés phytochimiques. La caféine peut contribuer à certaines réponses induites par le café, mais il existe des études montrant des avantages similaires pour la santé chez les personnes consommant du café caféiné ou décaféiné. Il existe des preuves que l’activité antioxydante du café, qui active Nrf2, peut être un mécanisme d’action important. Cependant, étant donné que Nrf2 présente à la fois des activités de protection de la santé et de résistance aux médicaments, d’autres facteurs dépendant du contexte cellulaire peuvent également être importants. Il existe également des preuves que les effets protecteurs du café sur l’intestin et la diminution du risque de cancer du côlon peuvent être dus à son activité en tant que ligand AhR. De plus, certains des composants du café lient le récepteur nucléaire orphelin NR4A1 aux interactions avec ce récepteur, et pour l’instant, des récepteurs non identifiés peuvent également être importants. Dans l’ensemble, ces mécanismes, de concert avec d’éventuelles voies épigénétiques et la modulation du microbiote intestinal/des métabolites microbiens, contribuent aux bienfaits pour la santé d’une consommation accrue de café, ce qui suggère que les applications cliniques des extraits de café.
LEGADOS

Juan Nicolas Vargas Ribero +(57) – 310.200.97.32 Martha Ribero Juan Nicolas Vargas Ribero UNE CULTURE DIFFÉRENCIÉE Café de Santander, Café

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INSETTING

INSETTING EN AGROFORESTERIE POUR LE CAFE QU’EST-CE QU’INSETTING ? ET COMMENT ÇA MARCHE? INSETTING — Enseignement provenant de IPO (https://www.insettingplatform.com/an-insetting-story/)

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GEISHA

$85.000 $75.000
El café Geisha comienza con la recolección de las cerezas más maduras. Los productores prefieren las cerezas recolectadas a mano, ya que ayuda a garantizar que solo se cosechen las cerezas de café debidamente maduras. Cuanto más madura esté la cereza, significa que el café resultante tendrá un perfil de sabor más dulce. Luego, las cerezas pasan por una inspección de calidad. Algunos productores tienen la tecnología para poner sus cerezas en una máquina que descifra la calidad de las cerezas. Algunos productores más pequeños hacen que los trabajadores clasifiquen a mano las cerezas recolectadas. Las cerezas se procesan mediante métodos húmedos o secos. Los cafés lavados a menudo se describen como "más limpios" y más delicados en la taza (es decir, durante la bebida), de cuerpo más ligero y con una acidez más brillante, mejor definida y notas frutales más brillantes. Los cafés lavados también se describen como más equilibrados (es decir, sin notas de sabor particularmente fuertes o sesgos).Los cafés procesados ​​en seco (naturales) tienden a tener más cuerpo, más frutos, más dulces y menos ácidos, aunque en algunos casos la acidez es más pronunciada y más fácil de definir. Una vez que esos métodos están completos, los productores terminan con un grano de café Geisha.[1]

Bourbon Ají, Huila, El Viso, 1475msnm

$70.000 $65.000

¿Cuál es la variedad de bourbon ají?

Un café que tiene un perfil en taza bastante complejo. Es un café diferente que resalta y llama mucho la atención. Un olor a especie a canela y jazmin,  la singularidad de esta variedad es que le pican en las manos a los productores cuando están haciendo la recolección.

Castillo, Soccoro, Santander 1370 msnm

$70.000 $65.000
L a formulación del programa de mejoramiento genético tendiente a la obtención de variedades con resistencia a la roya del cafeto, que se inició en 1968, permitió a Cenicafé en una primera etapa, entregar a los caficultores colombianos variedades con resistencia a la enfermedad y con atributos agronómicos similares a los de las variedades tradicionales utilizadas en Colombia, destacadas por su productividad y calidad.   Para obtener la variedad se utilizaron como progenitores la variedad Caturra y el Híbrido de Timor, recursos genéticos ampliamente conocidos. La variedad Caturra, por el porte bajo de sus plantas permite el establecimiento en altas densidades de siembra, favoreciendo la obtención de mayores producciones por unidad de superficie. Sin embargo, es altamente susceptible a la roya del cafeto y a la enfermedad de las cerezas, causadas por hongos patógenos que limitan la producción y afectan notablemente la calidad del café obtenido. El Híbrido de Timor, ha sido utilizado como progenitor resistente en programas de mejoramiento genético de varios países. Posee al menos 5 factores de resistencia específica a la roya y un fondo poligénico de resistencia incompleta. Se postula que posee varios genes de resistencia a la enfermedad de las cerezas ocasionada por Colletotrichum kahawae, disturbio que aún se encuentra restringido al Continente Africano, pero que constituye una amenaza potencial a la caficultura del país (9, 10). A partir del cruzamiento entre la variedad Caturra (progenitor femenino) y el Híbrido de Timor CIFC#1343 (progenitor masculino), se obtuvieron las plantas F1 y de ellas, por autofecundación, las generaciones F2 y F3. Éstas, se cultivaron individualmente por progenie y se les realizó selección por vigor, porte bajo de las plantas, calidad en taza, producción, proporción de defectos de las semillas, tamaño del grano, resistencia completa e incompleta a H. vastatrix y probable tolerancia a la enfermedad de las cerezas del café (2, 5, 9).   https://www.cenicafe.org/es/publications/avt0337.pdf

Bourbon Rosado, Huila, Bruselas, 1670 msnm

$70.000 $65.000

¿Cuál es la variedad de bourbon? ¿Debe llamarse bourbon rosado o simplemente Rosado?

WCR describe la variedad Bourbon como una planta alta, de rendimiento medio con hojas de color verde en las extremidades, que tiene el potencial de producir un café de buena calidad a gran altitud. Es una mutación natural de la planta Arábica, la cual ha crecido de forma silvestre en Etiopía durante muchos siglos. RD2VISION afirma que parece que vamos a llamar a este varietal, Rosado, y no Bourbon como el varietal Rosado viene directamente de Etiopía y no tiene herramientas genéticas de cualquier Bourbon). Pink todavía tiene algunos complejos sensoriales muy interesantes. ==> Según Christophe Montagnon (PARIS-FRANCE-RD2 VISIÓN / Laboratorio Genético, Director)  

What is the bourbon variety? Should it be called  Bourbon Rosado or simply Rosado?

WCR describes the Bourbon variety as a high and medium yielding plant with green leaves that has the potential to produce good quality coffee at high altitudes. It is a natural mutation of the Arabica plant, which has grown wild in Ethiopia for many centuries. RD2VISION states that it seems that we will call this varietal, Rosado, and not Bourbon as the varietal Rosado comes directly from Ethiopia and has no genetic tools of any Bourbon). Pink still has some very interesting sensory complexes. ==> According to Christophe Montagnon (PARIS-FRANCE-RD2 VISION / Genetic Laboratory, Director)

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